專利
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高鹽甲烷太古生物分子伴護蛋白DnaK/DnaJ/GrpE及化學伴護因子甜菜鹼應用於聚集蛋白的修復
本發明係關於高鹽甲烷古菌Methanohalophilus portucalensis FDF1T的分子伴護蛋白MpDnaK、MpDnaJ、MpGrpE與化學伴護因子甜菜鹼在受損聚集蛋白之修復的應用。本發明係基於發現化學伴護因子甜菜鹼會促進MpDnaK ATP水解酶活性，並且穩定MpDnaKJE伴護蛋白結構，提升對受損蛋白修復的效率，且相較於目前較常應用的在大腸桿菌表現的細菌分子伴護Dna KJE系統，MpDnaK伴護蛋白系統在修復受損蛋白過程中，具有較高的ATP水解酶活性，且對修復受損螢光酵素活性的能力明顯高於EcDnaK伴護蛋白系統。
閱讀詳細內容嗜鹽甲烷古菌Methanohalophilus portucalensis FDF1T之S-腺苷高半胱胺酸水解酵素基因及其於生產Ｓ－腺苷高半胱胺酸之應用
本發明係關於嗜鹽甲烷古菌Methanohalophilus portucalensis FDF1T的腺苷高半胱胺酸水解酵素(MpSAHH與MpSAHH2)基因，以及利用重組基因技術將其轉殖入大腸桿菌中大量表現，以生產腺苷高半胱胺酸(SAH)。此外，並發現MpSAHH1之胺基酸序列親緣與保守性和細菌型SAHH較相似，具有insertion sequences，而MpSAHH2之胺基酸序列親緣與保守性和人類SAHH相似，不具有一段插入序列(insertion sequence)，此結構特色可用於設計專一於抗細菌的腺苷高半胱胺酸水解酵素之抑制劑。
閱讀詳細內容利用乳腺表現型基因轉殖動物系統生產具生物功能之人類第八凝血蛋白之方法
人類第八凝血因子(human factor VIII；hFVIII)係凝血過程之內在路徑中不可或缺之重要凝血因子；人體內一旦缺乏或減少hFVIII，將會引發不同程度之凝血功能問題，而導致所謂的A型血友病(hemophilia A)；目前血友病患係以血漿製劑或由正常人血液中純化之hFVIII蛋白進行針劑補充療法，然而因費用昂貴以及無法避免可能之血源病毒感染之危險，因此利用現代生物科技發展一種快速且廉價之非血源性hFVIII生物製劑具有其迫切性。本發明係開創一乳腺專一性表現之基因轉殖動物系統由乳汁中生產並純化
閱讀詳細內容植物品種權
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技術移轉
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魚針草植物組織培養量產
藥用植物為減輕人類病痛之重要資源，因此以植物為基礎，進行藥物開發之研究，全世界均很重視。但因人類對藥用植物缺乏量產之實際經驗及過度濫採，導致原棲地許多藥用植物瀕臨絕種。利用最新生物技術進行植物細胞及組織的培養，對高經濟價值、稀有及瀕危藥用植物提供有效種原保存及快速繁殖的方法。 植物可利用產生枝條或體胚的組織培養技術再生及量產。本研究室曾進行超過三十種重要本土及傳統中草藥植物之組織培養量產及超低溫冷凍保存研究，並建立各種藥用植物之量產及種原超低溫冷凍保存技術。針對微體繁殖，本研究室建立以藥用植物之莖頂芽及側芽為外植體，進行快速增殖健康種苗之標準作業程序。
閱讀詳細內容用於延緩肺纖維化之發病及／或治療肺纖維化之藥劑
一種使用一活性成分於製造一藥劑的用途，其中該藥劑係用於延緩肺纖維化之發病及／或治療肺纖維化，且該活性成分係選自以下群組：式（I）化合物、其醫藥上可接受之鹽、及前述之組合， （I） 其中， A係C5烷基或烯基，且視需要具一選自以下群組之取代基：-OH及=O； X係H、或OH；Y係O；以及R1係H或不存在，其條件為，當R1不存在時，Y係與A鍵結形成一五員環。
閱讀詳細內容一種增強癌症免疫療法療效的方法
一種增強癌症免疫療法效果之方法，其係包含一有效量之活性成分能夠有效抑制腫瘤細胞表現之程序性死亡抗原 ( Programmed death ligand 1, PDL-1) ，及及同時給予外源性單核球 (Monocyte)注射或活化自體免疫系統，藉由抑制腫瘤細胞表現PDL-1抗原，增加免疫輔助T細胞(CD4+ T cell)、殺手T細胞(CD8+ T cell)、抗原呈現樹突細胞 (Dendritic cell) 進入腫瘤區域增加免疫細胞毒殺腫瘤之效果，並延長存活期。
閱讀詳細內容新穎醫藥組合物及其用於治療肺損傷之用途
本發明之主要目的係在於提供一種新穎醫藥組合物，其係包含一有效量之粒線體及至少一藥學上可接受之載體，而藉由投予該新穎醫藥組合物至一個體，能將粒線體送入該個體之特定細胞內。本發明之另一目的係在於提供一種新穎醫藥組合物之用途，其係用以治療或改善肺部損傷或/及其相關病徵。 為能達成上述目的，本發明之實施例中係揭露一醫藥組合物，係至少包含有一有效量之粒線體及至少一藥學上可接受之載體。藉由投予本發明所揭醫藥組合物至一個體，係能使該粒線體進入細胞中，達到修復細胞損傷之功效。 較佳地，該醫藥組合物係更包含有一有效量之褪黑素。而於本發明之一具體實施例中，該醫藥組合物係能用以治療或改善肺部損傷或其相關病徵。詳言之，透過投予該醫藥組合物至一個體，使粒線體進入肺臟內，係能達到治療或改善肺部損傷或其相關病徵之功效。較佳地，與肺部損傷相關病徵係為肺發炎、肺泡塌陷、呼吸困難、肺纖維化、肺水腫等。較佳地，該肺部損傷係為急性呼吸窘迫症候群。
閱讀詳細內容新穎胞外超氧岐化酶(ECSOD)生產平台
本項技術所開發的胞外超氧岐化酶(ECSOD)具有體內第一道防線的抗氧化能力，作為飼料添加劑，對於公畜的精液品質與母畜的卵巢功能具有強化效果，達到促進動物健康及繁殖能力的產業價值，符合台灣及國際對畜產與水產動物健康飼養的新趨勢。取代目前市場上常用的抗氧化酵素(SOD1，SOD2)產品，這些植物萃取的抗氧化酵素作用機制都是在細胞內，無法在生殖管腔、血液循環系統或細胞外基質中發揮功能，而本案產品為胞外超氧岐化酶(ECSOD)具有體內第一道防線的抗氧化能力與增加生殖細胞活性之優勢，開發成家畜禽促進繁殖力之飼料添加劑，減少受到熱緊迫或寒害、飼料脂質過氧化、與環境汙染物等氧化壓力因子的影響，提升畜產與水產的動物健康與繁殖功能。
閱讀詳細內容新穎葡萄糖誘導型乳鐵蛋白表現平台
本技術係透過基因工程方法於嗜甲醇性酵母菌建立葡萄糖誘導蛋白質生產平台之PG1系統，以此系統進行乳鐵蛋白之生產。PG1系統為連續提供碳源以維持重組蛋白質持續表現的蛋白質生產系統，此系統優勢為不需額外供給具有生物毒性的甲醇誘導物便可生產重組蛋白，且生產蛋白能力比PGAP系統高出數十倍產能。本技術平台已驗證於10公升發酵槽中量產乳鐵蛋白之效能可達到4,286 mg/L，比甲醇誘導系統產量87 mg/L高出近50倍，經膜過濾去除菌體於培養基中純化釋泌型的乳鐵蛋白，在體外細胞實驗及活體動物試驗顯示純化的乳鐵蛋白及其衍生肽具有完整的抑菌與抗病毒活性。可應用於畜牧產業或水產養殖產業所需的抗菌、抗病毒、免疫調節等飼料添加物，取代抗生素濫用之弊病，提升國人食品安全性。
閱讀詳細內容豬乳鐵蛋白的高效能量產技術及其於動物抗病功能之驗證技術
乳鐵蛋白(lactoferrin; LF)是一個78 kD的醣蛋白，在不同的組織中具有不同的生理功效，例如在腸胃道中可調控鐵離子的吸收，在免疫系統中會減少發炎反應及具有抗氧化作用，甚至可作為基因轉錄之調控因子。在生物體對抗外來的病源侵入時，會釋放出細胞激素刺激免疫球蛋白，乳鐵蛋白亦可被誘導表現並扮演抗菌與抗病毒等功能，因此乳鐵蛋白被認為是生物體內第一道防線的重要成員。本研究團隊近十年來針對不同來源的乳鐵蛋白，包括人類乳鐵蛋白(hLF)、牛乳鐵蛋白(bLF)、狗乳鐵蛋白(cLF)、及豬乳鐵蛋白(pLF)，進行一系列的分析比較，發現豬初乳中的乳鐵蛋白含量甚高，且對於仔豬哺育期的育成率有直接的相關，若缺乏充足的含豬乳鐵蛋白之初乳哺育，則仔豬將因病菌感染或嚴重下痢導致死亡，使得育成率不及50%，顯示豬乳鐵蛋白相較於其他哺乳動物之乳鐵蛋白更具抗病保護力。然而，目前的文獻報導有九成以上均為人類與牛乳鐵蛋白之研究，鮮少針對豬乳鐵蛋白之深入研究，本研究團隊研發出簡易的豬乳鐵蛋白生產與純化技術，可有效應用於畜牧產業或水產養殖產業所需的抗菌、抗病毒、免疫調節等飼料添加物，取代抗生素濫用之弊病，提升國人食品安全性。
閱讀詳細內容克弗爾肽在心血管疾病動物模式之功能驗證技術
近年來，多方研究顯示過度累積的活性氧物質而形成的氧化壓力與許多心血管疾病的成因有關，如高膽固醇血症、動脈粥狀硬化、高血壓、糖尿病與心臟衰竭等。氧化壓力是氧化自由基的生成和抗氧化防禦兩者失衡的結果。隨全球消費者預防保健意識之提升，控制自由基失衡疾病相關機能性食品與類藥物營養劑之需求也日益增加。克弗爾保健機能性已被多方驗證，包括改善乳糖不耐症、提升免疫機能、抑菌活性、抗腫瘤活性、抗氧化作用、降膽固醇作用等。其中，抗氧化性與清除自由基的研究也不少，然多僅限於體外細胞試驗分析。本研究團隊利用腦中風型自發性高血壓大鼠的動物模式，建立一套活體評估心血管、腦部與腎臟病變之分析與功能驗證系統，可有效應用於克弗爾肽之心血管保護功效之評估。
閱讀詳細內容促進動物增肌減脂之益生菌劑配方
本技術是一種促進動物增肌減脂的益生菌配方，主要成分為厭氧菌丁酸梭菌CM1，並包含兼性厭氧菌如凝結芽孢桿菌及乳酸菌等。本技術榮獲「2023年第20屆國家新創獎學研新創-農業與食品生技」。技術來源為在厭氧生質產氫發酵槽中，根據產氫酶的表現和序列，經由Real Time RT-PCR和流式細胞儀篩選出優勢厭氧產氫菌CM1 (丁酸梭菌)。該厭氧菌為人體腸道菌群的一部分，具有平衡腸道菌群的功能，目前已應用於防治腸胃道菌群失調引起的腹瀉、腸躁症等症狀。團隊進一步優化配方後，經老鼠及雞隻的動物實驗證實，該配方具有增肌減脂潛力，並在老鼠體內促進維生素B6的活化和運輸。
閱讀詳細內容植物內生菌型生物刺激素應用於結球萵苣生產之技術
全球氣候變遷下，土壤鹽鹼化是影響農作物生產造成嚴重經濟損失的重要議題。本技術利用植物內生菌型生物刺激素，用以提升作物生長及逆境抵抗之能力，為友善環境降低鹽份危害植物生長的方法。本技術包含菌種、菌種培養技術、及生物刺激素田間施用方式。經實驗證明此植物內生菌型生物刺激素能夠提高植株鮮重、減少黃葉比率、加速結球等等，此外在高鹽度條件下協助植株抵抗逆境，具減緩植物所受鹽度逆境脅迫的優勢。單批次生產之生物刺激素其有效施用體積可達15000公升，並經施用於結球萵苣田間進行試驗。施用植物內生菌型生物刺激素可提高萵苣葉球鮮重10.4%~59.1%、乾重12.3%~65.4%、橫圍10.1%~18.7%、縱圍1.9%~11.2%、結球致密度122.9%~255.1%、總可溶糖含量8.5%~30.3%、胡蘿蔔素含量25.1%~54.5%，且減少萵苣葉球中硝酸根離子46.6%~57%及硫酸根離子49.2%~61.9%。除此之外，相比對照組，施用本植物內生菌型生物刺激素可節省50%之施肥成本。
閱讀詳細內容以多種微生物製劑改善蛋雞健康與蛋品
由於雞隻的消化道吸收能力較受侷限，除了會影響其雞隻的健康外，也會間接影響雞蛋的品質。微生物製劑具有維持宿主的微生物群平衡，提高其健康的功能。本研究以Clostridium菌為優勢菌種與Bacillus、Lactobacillus 進行共培養。透過熱風噴霧乾燥製作成菌粉再進行籠式蛋雞試驗，探討是否影響蛋雞整體雞蛋產能與生理變化。分析雞隻體重、產蛋率、雞蛋品質分析、腸道菌相、皮下脂肪、腹部脂肪。結果顯示，餵食最高量共培養菌劑組有最高產蛋率且體重與脂肪組成皆為明顯低於其他組別，有無餵食菌劑雞隻的腸道菌變化十分顯著，此結果對蛋雞產業有潛在的幫助。。
閱讀詳細內容利用液態微生物飼料改善雞的腸道菌相的使用方法
一般所知，雞隻的消化道吸收能力並不好，這除了會影響其本身的健康外，也容易因為生雞糞中殘留的營養成分太高而引發臭味、蚊蟲等問題，甚至會造成雞蛋品質不佳，而利用益生菌提升禽畜類動物消化能力在近年也逐漸受到重視。本研究結果中，透過將益生菌 Bacillus sp. 與乳酸菌加入到雞隻的飲用水中，發現其腸胃道菌相改變許多，其中被認為是人類病原菌的梭桿菌屬 Fusobacterium，以及對於雞輸卵管有密切關係的卡氏桿菌 Gallibacterium anatis，此二株菌的菌量有顯著減少的現象。另外，雞隻在食用益生菌後，其排泄物中的硫化氫含量也有明顯的下降，這可以讓雞蛋的品質更佳。總之，透過益生菌餵食雞隻是一個有效增加雞蛋品質的方法。
閱讀詳細內容促進植物耐鹽逆境之微生物
在土地面積限制下，農業生產形式日益集約，為了在有限時間與空間內生產更多作物，化學肥料、除草劑、除蟲劑等添加在所難免，而這都可能造成耕地品質下降，使農作物面臨生長逆境。對植物而言水分不足是影響甚巨之逆境，在農業活動中作物水分不足的原因通常並非灌溉水分缺乏，而是由於過度灌溉或施肥所造成的土壤鹽鹼化。實驗以雲林莞草為鹽澤植物之模式材料，藉由菌落形態與16S rRNA基因比對進行其內共生菌之菌種鑑定，測試各菌株之鹽度耐受性後，挑選出命名為BP01 R2 (Bacillus sp.) 與BP02 R8 (Pseudomonas sp.) 二菌株，分別感染至野生型阿拉伯芥 (Arabidopsis thaliana)，再將接種細菌之阿拉伯芥分別栽植至一般MS培養基以及高鹽度之MS培養基。經十五天後量測植株之濕重以及根部長度，實驗結果顯示接種細菌之植株於二種培養條件下之生長參數皆顯著優於無菌條件栽植之植株。研究成果顯示雲林莞草之部分內共生細菌可促進阿拉伯芥於一般環境與鹽度逆境中之生長。
閱讀詳細內容固碳酵母菌轉殖株
多年來科學家做出許多努力及研究於有效封存二氧化碳，卻都存在成本高，難操作以及可能引起其他環境災難的問題。生物法固定二氧化碳是地球上主要固碳方式之一，而同時能源緊缺是全球性問題，若能同時發展生物固碳和生質能源，應是能解決能源緊缺的重要關鍵。本實驗使用酵母菌Kluyveromyces marxianus 4G5，以合成生物學方法〝Promoter-base Gene Assembly and Simultaneous Overexpression (PGASO)〞，將自營生物Rhodopseudomonas palustris中Calvin-Cycle 的功能性酵素： phosphoribulokinase（PRK）及ribulose-1,5-bisphosphate carboxylase（RubisCO）轉殖入。結果發現固碳基因轉植株比wild-type有更少的糖耗，以及產酒精時所產生的二氧化碳更少。也發現轉殖菌株在厭氧額外添加fumarate當電子接受者且glucose為2.5%時，雖然產酒精所產生的二氧化碳量和其他厭氧條件培養下差不多，但酒精產量大幅增加。證實在Wild-type內轉殖一固碳平台-Calvin Cycle所需基因，確實對帶有固碳基因的轉殖株造成生長與代謝變化。
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